Berichte über den Missbrauch von Loperamid zum Zweck der Euphorisierung oder als Methadonersatz haben zuletzt zugenommen. Als Folge des missbräuchlichen Einsatzes kann es zu einer Dysregulation der Herzmuskelzellen kommen, was sich häufig als ventrikuläre Arrhythmien äussert. Aufgrund des μ-Agonismus von Loperamid stehen supratherapeutische Dosen auch im Verdacht, eine Sphinkter-Oddi-Dysfunktion und eine Prädisposition für Pankreatitis zu induzieren.
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