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  • Milde kognitive Störung (MCI): neuroprotektive Faktoren

Flavonoide wirken antioxidativ 

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Bei vielen Menschen mit MCI bleiben die kognitiven Fähigkeiten stabil oder verbessern sich wieder, während andere im Laufe der Zeit eine Demenz entwickeln. Im Rahmen von Lebensstilforschung gibt es viele Befunde zu ernährungsbezogenen Interventionen, bei welchen sich Flavonoide als potenziell neuroprotektiv wirkende sekundäre Pflanzenstoffe herauskristallisiert haben. Auch pflanzliche Nootropika wie Ginkgo-biloba-Extrakte enthalten Flavonoide. 

Neurokognitive Störungen werden zunächst nach ihrem Schweregrad beurteilt. Eine leichte Abnahme der kognitiven Funktion gegenüber der früheren Leistungsfähigkeit ohne Beeinträchtigung der Alltagsaktivitäten wird als leichte kognitive Beeinträchtigung (Mild Cognitive Impairment, MCI) oder als leichte neurokognitive Störung (Minor neurocognitive disorder, NCD) bezeichnet [1,2]. Die kognitiven Einschränkungen sollten nicht durch eine andere Erkrankung wie Schizophrenie oder Depression erklärbar sein. Sowohl Ernährung als auch Bewegung sind Lebensstilfaktoren, für welche Effekte auf die Kognition nachgewiesen werden konnten [3]. Je nach Terminologie werden auch Nahrungsergänzungsmittel bzw. pflanzliche Nootropika unter die ernährungsbezogenen Massnahmen subsummiert.

In einem 2022 veröffentlichten Review eines Forschungsteams des Department of Psychiatry and Biobehavioral Sciences der David Geffen School of Medicine, von der University of California (USA) wird hervorgehoben, dass für die folgenden drei Ernährungstypen positive Auswirkungen auf die Kognition und die allgemeine Gesundheit und das Wohlbefinden Menschen belegt werden konnten [3]: 

  1. In der PREDIMED-Studie – einer grossen, randomisiert-kontrollierten Multizenterstudie – zeigte sich, dass die Einhaltung einer mediterranen Ernährung eine wirksame Massnahme der Primärprävention hinsichtlich kardiovaskulärer Erkrankungen und Kognition sein kann [4,5]. 
  2. Ähnlich wie die Mittelmeerdiät sieht die DASH-Diät (Dietary Approaches to Stop Hypertension) einen hohen Verzehr von pflanzlichen Lebensmitteln vor, begrenzt aber auch die Aufnahme von gesättigten Fettsäuren und den Anteil an Fetten insgesamt, sowie den Anteil an Cholesterin und Natrium. Die DASH-Diät wurde ursprünglich entwickelt, um Bluthochdruck und kardiovaskuläre Risikofaktoren zu bekämpfen. 
  3. Die MIND (Mediterranean-DASH Intervention for Neurodegenerative Delay)-Diät legt den Schwerpunkt auf natürliche pflanzliche Lebensmittel sowie auf den Verzehr von Beeren und grünem Blattgemüse, während tierische Lebensmittel und gesättigte Fettsäuren eingeschränkt werden. 

Alle drei genannten Ernährungsstile basieren auf Kernelementen der mediterranen Diät, für welche in mehreren Studien Hinweise auf eine Assoziation mit der Verringerung von kognitivem Abbau berichtet wurden [6,7]. Kernelemente der Mittelmeerdiät sind unter anderem ein hoher Anteil an Obst, Gemüse, Hülsenfrüchten, Getreiden und Nüssen, sowie die Verwendung von Olivenöl [3]. Gemäss einem 2023 im Journal Current Issues in Molecular Biology erschienenen Review könnte ein hoher Gehalt der folgenden Nährstoffe relevant sein für die vermuteten neuroprotektiven Effekte der mediterranen Diät [8–11]: 

  • hochwertige Fette/Öle und Lipidmoleküle (mehrfach ungesättigte Omega-3-Fett­säuren, Lecithin),
  • Antioxidanzien (Coenzym Q10, Glutathion, Polyphenole, Koffein), 
  • Vitamine (Folsäure, B6, B12, C, E, D3),
  • Mineralstoffe (z.B. Chrom), 
  • Ballaststoffe.

Darüber hinaus haben neuere Forschungsarbeiten gezeigt, dass viele pflanzliche Wirkstoffe, die nicht nur über die Ernährung, sondern auch als «Nootropika» eingenommen werden bei MCI-Betroffenen eventuell günstige Auswirkungen haben [12,13].

Quercetin – ein starkes Antioxidans 
Quercetin ist ein pflanzliches Flavonoid, das in den verschiedenen Pflanzen und Lebensmitteln vorkommt, wie z.B. in Rotwein, Zwiebeln, grünem Tee, Äpfeln oder Beeren. Ausserdem ist Quercetin in Ginkgo biloba enthalten. Zu den molekularen Mechanismen, die den neuroprotektiven Wirkungen von Quercetin zugrundeliegen, zählen eine mögliche Hoch- und/oder Herunterregulierung von Zytokinen über den Nuklearfaktor (Nrf2), die Paraoxonase-2, die c-Jun N-terminale Kinase (JNK), die Proteinkinase C, die Signalkaskaden der Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MAPK) und die PI3K/Akt-Signalwege, wie durch In-vivo- und In-vitro-Studien nachgewiesen wurde. Ginkgo Biloba Extrakt wird zur Durchblutungsförderung sowie zur Behandlung kognitiver Störungen häufig eingesetzt.  Studien zeigen, dass Ginkgo bei längerer, regelmässiger Einnahme kognitive sowie auch Verhaltenssymptome mildern kann. 
nach [2,14] 

Polyphenole als gesundheitsförderliche sekundäre Pflanzenstoffe 

Bei Flavonoiden handelt es sich um Verbindungen mit einer polyphenolischen Struktur, die häufig in Obst, Gemüse, Getreide, Rinde, Wurzeln, Stängeln, Blumen, Tee und Wein vorkommen [14,15]. Entsprechend ihrer chemischen Zusammensetzung werden Flavonoide in verschiedene Unterklassen wie Flavonole, Flavone, Anthocyane, Isoflavone, Chalkone und Dihydrochalkone und Flavanone und Flavanole (z.B. Quercetin) (Kasten) eingeteilt. Mehrere Studien haben gezeigt, dass Flavonoide starke antioxidative und entzündungshemmende Eigenschaften aufweisen [15,16]. Aufgrund dieser Eigenschaften spielen die Flavonoide eine präventive Rolle bei der Entstehung von Krebs, Alzheimer und Herz-Kreislauferkrankungen [17]. Flavonoide verfügen hauptsächlich aufgrund dank ihrer starken antioxidativen Eigenschaften über die Fähigkeit, die Expression proinflammatorischer Zytokine zu reduzieren, die epigenetische Kontrolle zu modulieren, entzündliche Biomarker herunterzuregulieren und Nervenschäden zu verhindern [18–23]. 

Literatur:

  1. Medix: Demenz: Guideline, www.medix.ch/wissen/guidelines/demenz, (letzter Abruf 14.01.2023) 
  2. «Demenz: Diagnose, Behandlung und Betreuung», www.alzheimer-schweiz.ch/fileadmin/dam/Alzheimer_Schweiz/Dokumente/Publikationen-Produkte/159_D_Diagnose_2018_web.pdf, (letzter Abruf 14.01.2023)
  3. Nguyen SA, Oughli HA, Lavretsky H: Complementary and Integrative Medicine for Neurocognitive Disorders and Caregiver Health. Curr Psychiatry Rep 2022 Sep; 24(9): 469–480.
  4. Martínez-Lapiscina EH, et al.: Mediterranean diet improves cognition: the PREDIMED-NAVARRA randomised trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2013; 84(12): 1318–1325. 
  5. Estruch R, et al.: Primary prevention of cardiovascular disease with a Mediterranean diet. N Engl J Med 2013; 368(14): 1279–1290.
  6. Panza F, et al. Chapter 9-Contribution of Mediterranean Diet in the Prevention of Alzheimer’s Disease. Academic Press; Cambridge, MA, USA: 2018. pp. 139–155.
  7. Sofi F, et al.: Accruing evidence on benefits of adhe­rence to the Mediterranean diet on health: An updated systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr 2010; 92: 1189–1196.
  8. Palimariciuc M, et al.: The Quest for Neurodegenera­tive Disease Treatment-Focusing on Alzheimer’s Disease Personalised Diets. Curr Issues Mol Biol 2023; 45(2): 1519–1535.
  9. García-Casares N, et al.: Alzheimer’s Disease, Mild Cognitive Impairment and Mediterranean Diet. A Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis. J Clin Med 2021; 10: 4642.
  10. McCleery J, et al.: Vitamin and mineral supplementation for preventing dementia or delaying cognitive decline in people with mild cognitive impairment. Cochrane Database Syst Rev 2018; 11: CD011905.
  11. Śliwińska S, Jeziorek M: The role of nutrition in Alzheimer’s disease. Rocz Panstw Zakl Hig 2021; 72: 29–39.
  12. Nishal S, et al.: A concise review of common plant-
    derived compounds as potential therapy for Alz­hei­mer’s disease and Parkinson’s disease: Insight into Structure-Activity-Relationship. CNS Neurol Disord Drug Targets 2023: 22.
  13. Guo P, et al.: Medicine-Food Herbs against Alzheimer’s Disease: A Review of Their Traditional Functional Features, Substance Basis, Clinical Practices and Mechanisms of Action. Molecules 2022; 27: 901.
  14. Bhatti GK, et al.: Lifestyle Modifications and Nutritional Interventions in Aging-Associated Cognitive Decline and Alzheimer’s Disease. Front Aging Neurosci. 2020 Jan 10; 11: 369.
  15. Panche AN, Diwan AD, Chandra SR: Flavonoids: an overview. J Nutr Sci 2016; 5: e47. 10.1017/jns.2016.41
  16. Pietta PG: Flavonoids as antioxidants. J Nat Prod 2000; 63, 1035–1042. 
  17. Benavente-García O, Castillo J: Update on uses and properties of citrus flavonoids: new findings in anticancer, cardiovascular, and anti-inflammatory activity. J. Agric. Food Chem 2008; 56: 6185–6205.
  18. Lee YK, et al.: (-)-Epigallocatechin-3-gallate prevents lipopolysaccharide-induced elevation of β-amyloid generation and memory deficiency. Brain Res 2009; 1250: 164–174.
  19. Almeida Rezende B, et al.: Vascular effects of flavonoids. Curr Med Chem 2016; 23: 87–102.
  20. Hua X, et al.: Association among dietary flavonoids, flavonoid subclasses and ovarian cancer risk: a meta-analysis. PLoS One 2016; 11: e0151134.
    10.1371/journal.pone.0151134
  21. Fernandes I, et al.: Wine flavonoids in health and disease prevention. Molecules 2017; 22: E292. 10.3390/molecules22020292
  22. Qadir MI: Role of green tea flavonoids and other related contents in cancer prevention. Crit Rev Eukaryot. Gene Expr 2017; 27: 163–217. 
  23. Spagnuolo C, Moccia S, Russo GL: Anti-inflammatory effects of flavonoids in neurodegenerative disorders. Eur J Med Chem 2018; 153: 105–115. 
  24. Zaplatic E, et al.: Molecular mechanisms underlying protective role of quercetin in attenuating Alzheimer’s disease. Life Sci 2019; 224: 109–119.

HAUSARZT PRAXIS 2024; 19(1): 22–23
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2024; 22(1): 30–31

Autoren
  • Mirjam Peter, M.Sc.
Publikation
  • HAUSARZT PRAXIS
  • InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE
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